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糖尿病 是一種因胰島素絕對或相對不足或靶細胞對胰島素敏感性降低等而引起的糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂的一種慢性疾病。其主要特點是高血糖、糖尿。表現力多飲、多食、多尿和體重減輕(即“三多一少”),可使一些組織或器官發生形態結構改變和功能障礙,并發酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發性神經炎、失明和腎衰竭等。本病發病率日益增高,已成為世界性的常見病。
一、分類、病因及發病機制
糖尿病一般分為原發性糖尿病和繼發性糖尿病兩種。原發性糖尿病又分為胰島素依賴型糖尿病 和非胰島素依賴型糖尿病兩種。
1. 原發性糖尿病
(1)胰島素依賴型糖尿?。河址Q1型或幼年型,約占糖尿病的10%。主要特點是青少年發病,起病急,病情重,發展快,胰島B細胞嚴重受損,細胞數目明顯減少,胰島素分泌絕對不足,血中胰島素降低,引起糖尿病,易出現酮癥,治療依賴胰島素。目前認為本型是在遺傳易感性的基礎上由病毒感染等誘發的針對B細胞的一種自身免疫病。其根據是:①患者體內可測到胰島細胞抗體和細胞表面抗體,而且本病常與其他自身免疫病并存;②與HIA(組織相容性抗原)的關系受到重視,患者血中HLA-DR3 和 HLA-DR4 的檢出率超過平均值,說明與遺傳有關;③血清中抗病毒抗體滴度顯著增高,提示與病毒感染有關。
(2) 非胰島素依賴型糖尿病:又稱2型或成年型,約占糖尿病的90%,主要特點是成年發病,起病緩慢,病情較輕,發展較慢,胰島數目正?;蜉p度減少,血中胰島素可正常、增多或降低,肥胖者多見,不易出現酮癥,一般可以不依賴胰島素治療。本型病因、發病機制不清楚,認為是與肥胖有關的胰島素相對不足及組織對胰島素不敏感所致。
2. 繼發性糖尿病 指已知原因造成胰島內分泌功能不足所致的糖尿病,如炎癥、腫瘤,手術或其他損傷和某些內分泌疾病(如肢端肥大癥、Cushing 綜合征、甲亢)等。
二、病理變化
1. 胰島病變 不同類型、不同時期病變不同。1型糖尿病早期為非特異性胰島炎,繼而胰島B細胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失,胰島變小、數目減少,纖維組織增生、玻璃樣變;2型糖尿病早期病變不明顯,后期B 細胞減少,常見胰島淀粉樣變性。
2. 血管病變 各型動脈均可有不同程度的血管壁增厚、玻璃樣變、變硬;血管壁通透性增強;有的可有血栓形成或管腔狹窄,引起組織或器官缺血、功能障礙和病變。大、中動脈有動脈粥樣硬化或中層鈣化引起冠心病、心肌梗死、腦萎縮、四肢壞疽等。
3.腎臟病變 糖尿病腎病是糖尿病嚴重的并發癥。光鏡下:①腎臟體積增大;早期腎血流量增加,腎小球濾過率增高,導致早期將臟體積增大,通過治療可恢復正常。②結節性腎小球硬化:腎小球系膜內出現圓形或卵圓形均質嗜伊紅的玻璃樣物質沉積結節,結節增大可使毛細血管脫阻塞,銀染色呈同心圓層狀結構。毛細血管基底膜增厚。③彌漫性腎小球硬化:系膜基質彌漫性增多,基底膜彌漫性增厚。毛細血管腔變窄或閉塞,腎小球玻變。④腎小管間質性損害:腎小管上皮細胞出現顆粒樣和空泡樣變性及萎縮。腎間質纖維化、水腫和淋巴細胞沒潤。⑤血管損害:多引起腎細動脈硬化。⑥腎乳頭壞死:常見于患者患急性腎盂腎炎時,腎乳頭壞死是缺血并感染所致。
4. 視網膜病變 早期表現為微小動脈瘤和視網膜小靜脈擴張、滲出、水腫、微血栓形成、出血等病變;還可因血管病變引起缺氧,刺激纖維組織增生、新生血管形成等增生性視網膜性病變。
5. 神經系統病變 周圍神經可因血管病變引起缺血性損傷或癥狀,如肢體疼痛、麻木、感覺喪失,肌肉麻痹等,腦細胞可發生廣泛變性。
6. 其他組織或器官病變 可出現皮膚黃色瘤、肝脂變和糖原沉積、骨質疏松、真菌感染等。
二、胰島細胞瘤
胰腺神經內分泌腫瘤稱為胰島細胞瘤。好發部位依次為胰尾、體、頭部。常見于20~50歲。腫瘤多為單個,直徑多數1~5cm,圓形或橢圓形,境界清楚,包膜完整或不完整,切面粉白或暗紅色,質軟、均質;光鏡下瘤細胞與正常胰島細胞相似,呈小圓形、短梭形或多角形,形態較一致,核圓或橢圓形、短梭形,染色質細顆粒狀,可見小核仁,核有不同程度的異型性,但核分裂罕見。瘤組織排列形式多樣,有的呈腦回狀、梁狀、索帶狀,有豐富的薄壁血竇分隔;有的呈腺泡樣和腺管狀或呈菊形團樣;有的呈實性團塊或彌漫成片、不規則排列。胰島細胞瘤多數具有分泌功能,已知的功能性胰島細胞瘤有6種,即胰島素瘤、胃泌素瘤、高血糖素瘤、生長抑素瘤、VIP瘤和PP瘤。腫瘤表達 Syn、CgA,胰島素瘤特異表達抗胰島素抗體,胃泌素瘤特異表達抗胃泌素抗體,高血糖素瘤特異表達抗高血糖素抗體。目前,胰腺的胰島細胞瘤與胃腸神經內分泌腫瘤的診斷與分級是采用2010年第4版WHO 消化系統腫瘤分類與中國胃腸膜神經內分泌腫瘤病理診斷共識(2013版)。將所有源自神經內分泌細胞的腫瘤稱為“neuroendocrine neoplasm,NEN”,中文譯名為神經內分泌腫瘤,根據不同分化程度,NEN 分為高分化神經內分泌腫瘤和低分化神經內分泌腫瘤。根據瘤細胞的增殖活性[核分裂象和(或)Ki-67 陽性指數],NEN 分為GI、G2、G3。

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